Zastosowanie medyczne PT-141 (bremelanotyd): oficjalne wskazania

Bremelanotyd (PT-141) to jeden z niewielu peptydowych leków z grupy melanokortyn, które uzyskały oficjalną rejestrację. Jego wskazania są jednak znacznie węższe, niż można by sądzić z reklamy „peptydów libido”. Redakcja przeanalizowała, dla kogo dokładnie bremelanotyd został zatwierdzony, jakie ograniczenia i przeciwwskazania zawiera charakterystyka produktu i jaki jest status regulacyjny leku w różnych krajach.

Status regulacyjny i nazwa leku

W czerwcu 2019 roku amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zatwierdziła bremelanotyd pod nazwą handlową Vyleesi. Lek dostępny jest w postaci jednorazowego autowstrzykiwacza do podania podskórnego i wydawany na receptę (Dhillon & Keam, 2019).

Bremelanotyd stał się drugim lekiem w USA do leczenia hipoaktywnego zaburzenia pożądania seksualnego u kobiet przed menopauzą — po flibanserynie zatwierdzonej w 2015 roku. Ważna różnica: flibanserynę przyjmuje się codziennie w postaci tabletek, a bremelanotyd — tylko w razie potrzeby.

W Unii Europejskiej bremelanotyd, według wiedzy redakcji, nie ma scentralizowanej rejestracji EMA. Rejestracja w USA nie oznacza automatycznego dopuszczenia do obrotu w innych krajach: każde państwo podejmuje decyzję samodzielnie. Dlatego w większości krajów Europy, w tym w Ukrainie, lek nie jest dostępnym środkiem aptecznym.

Produkty z oznaczeniem „PT-141” sprzedawane w internecie jako „peptydy badawcze” nie są zarejestrowanym produktem leczniczym, nawet jeśli zawierają tę samą substancję czynną. Nie obejmują ich gwarancje jakości ani charakterystyka Vyleesi.

Oficjalne wskazanie: czym jest HSDD

Zgodnie z charakterystyką produktu Vyleesi jest przeznaczony do leczenia kobiet przed menopauzą z nabytym uogólnionym hipoaktywnym zaburzeniem pożądania seksualnego (HSDD). Stan ten charakteryzuje się niskim pożądaniem seksualnym, które wywołuje wyraźny dystres lub trudności interpersonalne.

Każde słowo w tym sformułowaniu ma znaczenie. „Nabyte” oznacza, że wcześniej kobieta nie miała problemów z pożądaniem. „Uogólnione” — że obniżenie nie zależy od rodzaju stymulacji, sytuacji czy partnera. Ponadto zaburzenie nie może być wyjaśniane współistniejącą chorobą somatyczną czy psychiczną, problemami w związku ani działaniem leków lub innych substancji.

Charakterystyka osobno wskazuje ograniczenia: lek nie jest przeznaczony dla kobiet po menopauzie ani dla mężczyzn, a także nie jest przeznaczony do wzmacniania funkcji seksualnej. Czyli stosowanie bremelanotydu jako „afrodyzjaku” dla zdrowych osób nie odpowiada oficjalnym wskazaniom.

Sposób stosowania według charakterystyki

Charakterystyka Vyleesi przewiduje stosowanie bremelanotydu w dawce 1,75 mg podskórnie w okolicę brzucha lub uda co najmniej 45 minut przed oczekiwaną aktywnością seksualną. Optymalny odstęp między podaniem a aktywnością może różnić się u poszczególnych pacjentek.

Ustalono jasne ograniczenia częstości: nie więcej niż jedna dawka w ciągu 24 godzin i nie więcej niż osiem dawek na miesiąc. Granice te wiążą się z profilem bezpieczeństwa, zwłaszcza z ryzykiem hiperpigmentacji przy częstym stosowaniu i wpływem na ciśnienie tętnicze.

Charakterystyka przewiduje również ocenę skuteczności: jeśli po pewnym okresie stosowania kobieta nie odnotowuje poprawy, leczenie należy przerwać. Takie podejście odzwierciedla umiarkowany rozmiar efektu i różną indywidualną odpowiedź na lek.

Przeciwwskazania, ostrzeżenia i interakcje

Bremelanotyd jest przeciwwskazany przy niekontrolowanym nadciśnieniu tętniczym i znanych chorobach sercowo-naczyniowych. Powód — przejściowy wzrost ciśnienia skurczowego i rozkurczowego oraz obniżenie częstości akcji serca po każdym podaniu, odnotowane w badaniach klinicznych.

Wśród ostrzeżeń charakterystyki są nudności (najczęstsze działanie niepożądane, w fazie 3 — około 40% uczestniczek), ogniskowa hiperpigmentacja twarzy, dziąseł i piersi, a także wpływ na wchłanianie leków doustnych przez spowolnienie opróżniania żołądka.

• Naltrekson:bremelanotyd może obniżać jego stężenie, co jest ważne dla pacjentów leczonych z powodu uzależnienia od alkoholu czy opioidów.
• Leki, dla których krytyczna jest szybkość wchłaniania:charakterystyka zaleca ostrożność, w tym w przypadku niektórych antybiotyków i leków przeciwbólowych.
• Ciąża:danych o bezpieczeństwie jest za mało; w razie zajścia w ciążę stosowanie należy przerwać i powiadomić lekarza.

Ważne jest również, że u osób o ciemniejszej skórze ryzyko trwałej hiperpigmentacji jest większe, a przy pojawieniu się plam na skórze lekarz może zalecić przerwanie leczenia.

Wszystkie te ostrzeżenia dotyczą zarejestrowanego leku o znanej dawce i jakości. Dla produktów „szarej” strefy ryzyka mogą być większe z powodu nieznanego składu.

Podstawy naukowe i miejsce w leczeniu

Zatwierdzenie bremelanotydu opiera się na dwóch randomizowanych, kontrolowanych placebo badaniach fazy 3 RECONNECT o czasie trwania 24 tygodni z następującym po nich otwartym przedłużeniem (Kingsberg et al., 2019). Lek istotnie statystycznie poprawiał wskaźniki pożądania seksualnego i zmniejszał związany z nim dystres w porównaniu z placebo.

Wcześniej w badaniu fazy 2b, ustalającym dawkę, wybrano tę dawkę, która zapewniała najlepszy stosunek skuteczności do tolerancji (Clayton et al., 2016). To właśnie ona weszła do zarejestrowanej charakterystyki.

Jednocześnie rozmiar efektu w badaniach był umiarkowany, a liczba satysfakcjonujących zdarzeń seksualnych nie różniła się istotnie od placebo według szeregu wskaźników. Dlatego specjaliści traktują bremelanotyd jako jedno z narzędzi w podejściu kompleksowym, a nie jako pierwszą i jedyną linię pomocy.

Współczesne podejścia do leczenia HSDD przewidują ocenę biopsychospołeczną: omówienie związku, psychoterapię czy seksuoterapię, korektę leków obniżających libido, a dopiero potem — opcje farmakologiczne. Bremelanotyd może być pomocny dla części pacjentek spełniających kryteria i niemających przeciwwskazań.

Wnioski redakcji

Bremelanotyd (Vyleesi) został zatwierdzony przez FDA tylko dla jednego wskazania — nabytego uogólnionego hipoaktywnego zaburzenia pożądania seksualnego u kobiet przed menopauzą. Lek nie jest przeznaczony dla mężczyzn, kobiet po menopauzie ani do wzmacniania funkcji seksualnej u zdrowych osób.

Charakterystyka ustala jasny schemat, ograniczenia częstości stosowania i przeciwwskazania związane przede wszystkim z wpływem na ciśnienie tętnicze.

Poza USA lek przeważnie nie jest zarejestrowany, a produkty „szarej” strefy nie mają nic wspólnego z oficjalnym statusem Vyleesi.

Polecamy również nasze materiały „Historia odkrycia PT-141 (bremelanotyd)”, „Mity o PT-141 (bremelanotyd)” oraz „Zastosowanie medyczne Melanotan II: oficjalne wskazania”.

Bibliografia

1. Vyleesi (bremelanotide injection), for subcutaneous use. Prescribing information. U.S. Food and Drug Administration; 2019.
2. Dhillon S, Keam SJ. Bremelanotide: first approval. Drugs. 2019;79(14):1599–1606.
3. Kingsberg SA, Clayton AH, Portman D, et al. Bremelanotide for the treatment of hypoactive sexual desire disorder: two randomized phase 3 trials. Obstet Gynecol. 2019;134(5):899–908.
4. Clayton AH, Althof SE, Kingsberg S, et al. Bremelanotide for female sexual dysfunctions in premenopausal women: a randomized, placebo-controlled dose-finding trial. Womens Health (Lond). 2016;12(3):325–337.
5. American Psychiatric Association. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders. 5th ed. Arlington, VA: American Psychiatric Publishing; 2013.
6. Molinoff PB, Shadiack AM, Earle D, Diamond LE, Quon CY. PT-141: a melanocortin agonist for the treatment of sexual dysfunction. Ann N Y Acad Sci. 2003;994:96–102.